Autoanticuerpos: Cuando el sistema inmunitario ataca a sí mismo
Autoanticuerpos son inmunoglobulinas que atacan moléculas propias del cuerpo (proteínas, ADN, lípidos, receptores). Son el sello de enfermedades autoinmunes —pero también aparecen en gente sana (título bajo, benignos).
Cómo surgen
- Susceptibilidad genética: Alelos HLA (DR3, DR4, B27), PTPN22, CTLA4, AIRE.
- Desencadenantes ambientales: Infecciones (mimetismo molecular: EBV → lupus, Estreptococo → fiebre reumática), fármacos (hidralazina → lupus), sílice, tabaquismo (AR, anti-CCP), UV (lupus).
- Pérdida de tolerancia: Fallo checkpoints central (tímico) o periférico (Treg, anergia).
- Dispersión epítopo: Objetivo inicial → autorreactividad más amplia.
Principales autoanticuerpos y enfermedades
| Autoanticuerpo | Blanco | Enfermedad |
|---|---|---|
| ANA (antinuclear) | Antígenos nucleares | LES (98%), esclerodermia, Sjögren, MCTD |
| Anti-dsDNA | ADN bicatenario | LES (específico, correlaciona nefritis) |
| Anti-Smith | snRNP | LES (altamente específico) |
| FR (factor reumatoide) | IgG Fc | AR (70%), Sjögren, infecciones crónicas |
| Anti-CCP | Péptidos citrulinados | AR (95% específico, temprano) |
| Anti-TPO / Tg | Peroxidasa tiroides / tiroglobulina | Hashimoto, Graves |
| Anti-transglutaminasa | tTG | Enfermedad celíaca |
| ANCA (PR3/MPO) | Enzimas neutrófilos | GPA (PR3), MPA (MPO), EGPA |
| Anti-AChR / MuSK | Receptor acetilcolina / MuSK | Miastenia gravis |
Utilidad clínica
- Diagnóstico: De apoyo (no aislado).
- Pronóstico: Anti-dsDNA → nefritis lúpica; anti-CCP → AR erosiva.
- Monitoreo: Títulos anti-dsDNA, ANCA rastrean actividad.
- Guía terapia: Rituximab (depleción células B) → caída autoanticuerpos.
Clave: Autoanticuerpo ≠ enfermedad autoinmune. Contexto (síntomas, signos, otros labs) decide.
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